Sau khi gia nhập Sát Quỷ Đội, Tanjiro tiếp tục hành trình truy tìm kẻ đã biến em gái mình thành quỷ. Tại khu phố Asakusa hiện đại và nhộn nhịp, cậu lần đầu chạm trán Muzan Kibutsuji – ác quỷ tối cao và là nguồn gốc của mọi bi kịch. Từ cuộc gặp gỡ đầy căng thẳng đó, Tanjiro khám phá thêm về thế giới của loài quỷ và gặp gỡ Tamayo – một nữ quỷ lương thiện đang nghiên cứu cách chữa trị cho Nezuko. Phần này mở ra chiều sâu mới về kẻ phản diện chính và mở đầu cho các âm mưu phức tạp trong tương lai.